Uktena 64 - Ultimate представляет собой мрачный комедийный хоррор, визуальная составляющая которого выполнена в эстетике консоли N64. Основой геймплея является отслеживание и устранение инфицированных представителей фауны, распространяющих неизвестный смертельный вирус. Проект предлагает на выбор несколько уровней сложности, от предельно простого до практически несбалансированного. Для разнообразия прохождения предусмотрена система разблокируемых чит-кодов, позволяющих кардинально изменять установленные правила. Атмосфера охоты поддерживается за счет разнообразных низкополигональных локаций и столкновений с жуткими порождениями, выходящими за рамки человеческого воображения.

Сюжетная канва строится вокруг двух братьев с диаметрально противоположными задачами. Джебадая, получив предложение от Центра по контролю заболеваний, отправляется на поиски больных зверей, чтобы задокументировать их жуткие телесные мутации при помощи фотокамеры. В то же время его брат Джиб получает аналогичное задание от ЦРУ в Uktena 64 - Ultimate, однако его цель — полное уничтожение тел инфицированных созданий. Ситуацию усугубляет тот факт, что Джиб планирует использовать добытое мясо для спасения своего прогорающего барбекю-ресторана, что добавляет происходящему нотки абсурдного юмора. Выбор одного из двух протагонистов определяет как цели миссий, так и общий подход к их выполнению.