iZolated погружает в двухмерное действие с элементами выживания и ролевыми компонентами. Персонажи перемещаются в мире после некоего катаклизма, характеризующемся процедурно генерируемыми локациями, затронутыми сущностью, известной как Порча. Для выживания игроку необходимо создавать пищу, инструменты, оружие и даже возводить убежища из подручных материалов.

Такое окружение требует непрерывных усилий для обеспечения существования перед лицом всепроникающих угроз; последствия столкновений могут быть крайне тяжелыми, отражая суровые реалии этого пространства. В iZolated геймеры путешествуют по процедурно создаваемому лесу, добывая ресурсы и исследуя новые локации. Продвижение по сюжету позволяет им попытаться покинуть этот кишащий Порчей лес. Сама Порча — это вирус, вызывающий зомби-подобные изменения, возникший из-за экспериментов ученых с растениями.

Эта инфекция распространяется с пыльцой по воздуху, поражая все живое на своем пути, и ведет к массовому распространению болезни и распаду тканей. По мере прохождения этой игры, они узнают об истоках бедствия и его серьезных последствиях для всей экосистемы. Главный вопрос касается судьбы мира: полное исчезновение всего живого или шанс на спасение. Игровые механики включают возможности для настройки внешности своего аватара. Оружие можно улучшать, используя особые модификаторы, а получение материалов для создания снаряжения зависит от охоты и рыбной ловли.