Guardians of Holme ставит игрока перед задачей обороны в рамках гибрида tower defense, карточной стратегии и тактики в реальном времени. Сюжет проекта разворачивается в мире, где давно запечатанный Король Демонов пробуждается. Его легионы направляются к Королевскому Городу, последнему оплоту цивилизации, защищенному магическими кругами. Геймеру отводится роль ремесленника из поселения Холм, который организует сопротивление и ведет население в битву за выживание.

Процесс прохождения в Guardians of Holme основан на тактическом планировании с учетом особенностей ландшафта. Для отражения атак противника необходимо размещать оборонительные сооружения, включая тотемы и ловушки, а также призывать союзников и использовать заклинания. Вражеские силы наступают как по земле, так и с воздуха, что заставляет адаптировать оборонительные порядки под разные типы угроз и сражения с боссами. Со временем этот тайтл позволяет расширить арсенал стратегий через открытие и улучшение способностей персонажей, а также доступ к новым защитным механизмам.

Формирование колоды выступает центральной механикой, для которой используются найденные реликвии и разнообразные комбинации карт. Каждый доступный герой обладает собственными талантами, навыками и персональным набором карт, определяющим стиль ведения боя. Игровой процесс позволяет управлять временем, замедляя его для обдумывания ходов или ускоряя после выстраивания защиты. Натиск оппонентов со временем нарастает, а уровень сложности увеличивается, создавая постоянное напряжение.