Cards and Guns помещает игрока на арену, чтобы сразиться с ордами существ с видом сверху. Прохождение подразумевает подбор карточек и апгрейдов для формирования определенной сборки для каждого забега. Сочетание этих элементов позволяет создавать мощные синергии, определяющие стиль геймплея. Проект основан на механиках рогалика и включает необратимую гибель персонажа, что заставляет начинать заново после каждой неудачи.

Оружие по умолчанию ведет огонь автоматически, однако в качестве альтернативы доступна система ручного наведения. Процедурная генерация каждого уровня Cards and Guns обеспечивает неповторимые испытания при каждой новой попытке. Геймеры открывают новых персонажей и усиления в процессе прохождения. Сбор материалов во время сражений позволяет приобретать постоянные улучшения, которые облегчают последующие прохождения и расширяют тактические возможности. Такой подход требует от юзера адаптации к постоянно меняющимся условиям.

Тайтл предлагает три различных игровых режима. В Классическом варианте необходимо выдерживать волны длительностью от 20 до 100 секунд, уничтожая за это время как можно больше противников. В режиме Выживших задача — продержаться 40 минут под непрерывным натиском тысяч врагов. Бесконечный формат бросает вызов: уцелеть как можно дольше в сражениях с нескончаемыми толпами монстров. Каждый формат проверяет разные аспекты мастерства: от скорости реакции в коротких сессиях до стратегического планирования в марафонах на выживание.