House of Lost Souls предлагает повествовательный опыт от первого лица, сфокусированный на персонаже Джеке. Он возвращается в фамильный особняк, место давней трагедии, чтобы встретиться лицом к лицу со своим прошлым. Именно здесь протагонист стал свидетелем жестокой расправы над родителями, что навсегда изменило его жизнь. Теперь само здание словно притягивает его, подпитываясь давней душевной травмой Джека, полученной в результате произошедшего.

Геймеры исследуют это гнетущее место исключительно глазами главного героя, проводя очень личное расследование минувших дней. Основа геймплея House of Lost Souls заключается в изучении особняка, пока воспоминания Джека оживают в искаженном, пугающем виде. Его обрывки памяти предстают тревожными видениями, целенаправленно стирая грань между задокументированными фактами прошлого и текущим восприятием происходящего. Здание будто напрямую реагирует на внутреннюю боль героя, формируя давящую обстановку, в которой отличить реальность от иллюзии становится главной трудностью для продвижения по сюжету.

Чтобы восстановить полную картину событий, необходимо находить определенные предметы и важные документы, например, дневники, написанные разными членами семьи. Персонажа ведут через заброшенные помещения, обстановка которых целенаправленно вызывает сильное чувство одиночества и страха. Глубокая неясность сопровождает продвижение вперед, ведь подлинный источник тревожных явлений в старом здании постоянно остается скрытым и опасным. Нахождение ключевых сведений в обнаруженных вещах постепенно раскрывает непростую семейную историю и старые тайны, включая подробности касательно непосредственного участия отца в продолжающихся терзаниях Джека.