Serke представляет собой экшен-RPG в жанре hack and slash, суть которой сводится к борьбе с распространяющейся цифровой инфекцией. В тайтле юзеру отводится роль одинокого воина, перемещающегося по футуристической сети, находящейся в осаде. Враги появляются в различных формах, каждая из которых олицетворяет коррупцию, просачивающуюся в систему. Миссия протагониста - уничтожить угрозы, используя разнообразный набор оружия, каждое из которых приспособлено для разных стилей.

В геймплее Serke особое внимание уделяется скорости, точности и адаптации к постоянно меняющимся условиям боя. Cyanea - одноручный меч с высокой подвижностью, позволяющий наносить быстрые удары и скоро перестраиваться. Это оружие предпочитает агрессивный подход, поощряя юзеров, которые не теряются в движении. Спинифер, напротив, представляет собой систему на базе винтовки, которая использует автоматизированные дроны и турели. Эти механические союзники ведут непрерывный дистанционный огонь, создавая возможности для стратегического позиционирования.

Алебарда Red Clawed предлагает более прямой подход, нанося тяжелые, размашистые атаки, способные прорвать оборону противника. Imperator выделяется среди прочих дальнобойным вооружением, включающим в свой арсенал дробовики, лазерные пушки и гранаты. Это оружие наносит большой урон, что делает его эффективным против групп врагов. Death Stolker идет другим путем, делая упор на стычки вблизи с помощью ударов ногами и руками. Этот стиль боя делает схватки быстрыми и неумолимыми, заставляя игромана оставаться на расстоянии удара.