Guitar Hero: Van Halen, отдающая дань уважения легендарной рок-группе, дает возможность погрузиться в музыку легендарного коллектива. 25 композиций группы, включая завораживающие гитарные соло Эдди Ван Халена, передают всю сущность этой влиятельной рок-группы. Кроме того, игроки смогут насладиться 19 композициями других исполнителей, включая Weezer, Killswitch Engage и Queen. Также сохранена классическая механика игрового процесса, характерная для предыдущих видеоигр серии.

Игроки используют контроллер в форме гитары, чтобы попадать в ноты на экране и зарабатывать очки. В многопользовательском режиме можно создать группу из четырех человек, причем каждый из них будет играть свою роль, будь то ведущая гитара, бас-гитара, ударные или вокал. Кроме того, в Guitar Hero: Van Halen есть режим карьеры, позволяющий игрокам открывать новые места, наряды и инструменты по мере прохождения истории группы. Прослеживается эволюция группы, начиная с ее зарождения в 1970-х годах и заканчивая составом 2009 года, а также представлены фантастические площадки, отражающие стиль и образ группы, такие как колоссальная надувная гитара Франкенстрата и сцена, украшенная колоссальным драконом.