В Serial Cleaners пользователям предлагается освоить совершенно новый тип профессии, а именно - серийные чистильщики. Это небольшая группа из 4 человек, которые, выпивая в баре, вспоминают о своих лучших вылазках за всю карьеру. И геймеры могут лично принять участие в этом, пройдя по самым запоминающимся местам и очищая места преступления от всего того, что привлекает лишнее внимание. Каждый из персонажей наделен собственным стилем и манерой выполнения задач, поэтому при переходе на очередной сегмент можно в полной мере ощутить разницу между ними.

Концепция построения каждой локации в Serial Cleaners отличается, главным образом из-за формата локаций. Склады, офисы, поместья, квартиры и прочие места имеют разные варианты построения с переходами, вентиляционными шахтами и другими штуками. Задачи всегда отображаются в отдельной графе экрана и меняются в зависимости от того, насколько далеко зашел герой. Например, в 1 сегменте необходимо найти тело и улику, после чего перенести их в машину и скрыться. На территории всегда находятся охранники, каждый из которых отвечает за определенный участок пространства. Они убивают с первого же удара, а у героев даже нет возможности отбиться, поэтому стоит соблюдать предельную осторожность. Если один противник заметил "уборщика", он сразу же начнет бежать за ним, и когда погоня перейдет в другую часть локации, это привлечет внимание остальных. Поэтому, лучше оставаться незамеченным до самого конца. К тому же, чтобы получать полную картину происходящего, можно использовать функцию камеры, позволяющую фиксировать местоположение улик, тел и дополнительных объектов (если они есть).