Three Sisters предлагает партийный ролевой опыт, ставя геймеров под контроль женского протагониста, перемещающегося по отчетливо сюрреалистическому миру с видом сверху. Исследование составляет ядро геймплея в контексте альтернативной истории, требуя взаимодействия с насыщенным предысторией миром, который иногда пересекается подобно симулятору ходьбы. Геймеры собирают и стратегически управляют отрядом персонажей, сталкиваясь с рискованной механикой необратимой гибели, если соратник падет во время столкновений.

Истоки Three Sisters связаны с наследием шитпост-проектов, включая влияния интернет-феноменов вроде SiIvaGunner и субкультуры Gachimuchi. Обширная система инвентаря предлагает множество предметов, добавляя вариантов к выбору игрока наряду с необязательными активностями вроде азартных развлечений. Сюжетный посыл ставит под вопрос обстоятельства, окружающие Вибию и ее сестер, предлагая раскрыть их потенциально малоизвестную историю в этой необычной обстановке.

Прямое взаимодействие с окружением включает конфронтации с нетипичными противниками, характеризующимися своим откровенным характером и действиями, описанными источником как совершенно безумные. Исходный материал упоминает оппонентов, таких как фигуры, напоминающие наркозависимых, которые мочатся на протагониста, а также враждебных крабов, что отражает преобладающий в тайтле черный юмор. Продвижение вперед требует передвижения по локациям и стычек с этими уникально представленными врагами в боевых сценариях, испытывая стойкость партии в этой игре против странных угроз.