The Last Plague: Blight является симулятором выживания в открытом мире, что генерируется случайным образом. Пользователь управляет одним персонажем и наблюдает за происходящим сверху. Камера привязана к герою. Её разрешают вращать. Инди-проект использует средневековый сеттинг с легким налетом фэнтези.

События игры Blight происходят в мире, где существует Скверна. Так называется таинственная болезнь. Она поглотила деревню протагониста и оставила от поселения одни лишь руины. Главный персонаж смог спастись, но он лишь выиграл для себя время. Эта гниль постепенно разрастается, захватывая каждый день новую территорию. Бывший селянин оказался один в пустыне, причем голодным и уставшим. Ему предстоит найти способ покончить с этой хворью. Он слышал о живущих в далекой стране друидах, которые могут обладать ценной информацией.

Разработчики сделали ставку на реализм. Страдающий от голода и жажды герой может переносить на себе одновременно только несколько вещей. Он вынужден кипятить воду и готовить еду перед употреблением. И этот процесс происходит не быстро. Жидкость при этом нужно хранить в мисках и других емкостях. Если её неаккуратно перевозить, то она может вылиться из посуды. Рубка деревьев и другие активности тратят запас сил. Его надо восстанавливать с помощью отдыха и сна. Ещё здесь необходимо сражаться с дикими животными и защищаться от неблагоприятных погодных условий. Присутствует возможность крафтить предметы, а также заниматься строительством. Здесь есть множество видов сырья. Эти материалы тоже нуждаются в первичной обработке.