Brain Hotel: Remodeled повествует о курьере Эде Арнольде, перевозящем посылку в отель накануне ежегодного съезда суперзлодеев. Он перемещается по залам, заполненным гнусными персонажами, и случайно обнаруживает заговор, угрожающий всем находящимся внутри. Жизни многочисленных постояльцев, включая собравшихся злодеев, внезапно оказываются под угрозой из-за серьезной опасности. Игроку предстоит помочь протагонисту спасти антагонистов, чтобы предотвратить гораздо большую катастрофу.

Взаимодействие с миром происходит через глагольный интерфейс point and click, позволяющий управлять действиями героя и манипулировать объектами. Эта игра, Brain Hotel: Remodeled, использует 3D-движок для создания полностью открытого для исследования окружения в стилистике интерактивного комикса. Перемещение реализовано с видом от третьего лица, пока геймеры изучают локации. Тайтл также содержит новый контент, вводящий дополнительных персонажей и сюжетные элементы, отсутствовавшие в оригинальном релизе 2004 года.

Одиночное прохождение представляет собой короткое приключение в эпизодическом формате с акцентом на насыщенной истории и комедийном повествовании. Геймеры ведут центрального протагониста через головоломки и кинематографические события внутри отеля. Основная задача — преодолевать преграды и развивать повествование, взаимодействуя с локациями и их уникальными обитателями. Игровой процесс является казуальным развлечением, предлагающим завершенную и самодостаточную историю от начала до конца.