В Hotline Miami 2: Wrong Number Джекет и Борода врываются в бой, но проигрывают российскому десанту. После этого выясняется, что силы врага отступили, назначив новую точку — Электростанцию — в качестве объекта взрыва. Борода спасает Джекета, и нас переносят в Сан-Франциско 1985 года. События второй части подаются в рваном виде, напоминая события первой части. Наш герой — Джекет — уничтоживший русскую мафию в первой части игры, открывается перед нами в роли военного десантника США. Холодная война переросла в настоящий физический конфликт. Действия ролевой игры временно переносят на нас Гавайи, где идет яростная война между Американцами и представителями СССР.

Поражение Американского войска объявлено на весь мир. Русские туристы приезжают в штаты и делают, что им захочется. На фоне этого внутри штатов появляется сильная российская мафия, которую Джекету и 12-ти бойцам «50 благословений» надо уничтожить. Наши герои — выжившие после войны — здесь есть и нацисты Джейк с Рихтером, у которых есть собственные маски; и Мясник со своей маской, который является прототипом героя первой части. Кстати, Эш и Джекет в игре — одно лицо, повествование у них одинаковое. В игре оставили маски, которые дают те или иные способности и характеристики. Для сложности (которую разбавили на два режима игры) у игрока убрали возможность стрелять по «таргету» - выбору мишени. Теперь вся стрельба осуществляется как в шутерах от третьего лица. Количество оружия — огромное. Также в Hotline Miami 2: Wrong Number есть фанаты — герои, подражающие Джекету; детективы и писатель, пишущий всю эту историю — из-за него сюжет обрывистый. Вы поиграете за каждого персонажа, так или иначе раскрывающего аспекты сюжета. Эта часть игры является заключительной.