Limb From Limb помещает геймера в условия, созданные Ассоциацией Рэймонда Митчелла, где предлагается участие в программе по восстановлению конечностей. Люди вступают в противостояние с другой фигурой, известной как Нулевой Пациент. Основной ставкой в этих столкновениях является риск хирургического удаления собственных пальцев в случае неудачи при выполнении определенных испытаний, представленных в процессе. Продвижение вперед требует успешного прохождения этих рискованных взаимодействий.

Ключевое взаимодействие в тайтле Limb From Limb строится вокруг системы карточной рулетки с использованием стандартной колоды из 52 карт. Персонаж тянет карты, некоторые из которых требуют пожертвовать палец для продолжения участия в эксперименте. Между этими опасными моментами необходимо перемещаться по полю, представляющему собой участки больничной среды. На этом поле расположены локации со случайными событиями, что заставляет обдумывать путь к возможному побегу из программы, учрежденной Ассоциацией.

Для поддержки попыток выживания можно находить и собирать ресурсы с определенными функциями из набора 10 различных предметов. Каждый предмет обладает уникальным эффектом, предназначенным для помощи во время карточных розыгрышей, несущих опасность потерь, или на этапах навигации по доске. Тщательный отбор необходим при решении, какие вещи взять с собой в конфронтации, поскольку использование предмета расходует его навсегда. Успех в этой игре зависит от управления этими ограниченными ресурсами при продвижении через случайную последовательность событий, представленную структурой больничного поля при каждой попытке.