Действия The Walking Dead: Saints and Sinners VR разворачиваются в постапокалиптическом мире, в котором разразилась вспышка неизвестного вируса, превращающего людей в кровожадных зомби. Сразитесь с нежитью, собирайте полезные предметы и исследуйте затопленные руины Нового Орлеана. Помимо монстров, имеется множество других опасностей, как болезни, голод, погодные условие и другие выжившие, желающие заполучить полезные ресурсы. Все же, присутствует множество способов, чтобы преодолеть все трудности и остаться в живых. Перемещаясь по миру The Walking Dead: Saints & Sinners, героиня постоянно будет встречаться с нежитью. С ними можно сражаться, обходить стороной или прятать среди них. Чтобы заработать еду, материалы и другие предметы, потребуется обыскивать здания или выполнять поручения различных гильдий или выживших.

На пути повстречаются агрессивные выжившие или те, которые способны помочь вам. Сражайтесь вместе, защищайте их или убивайте, отбирая ресурсы. Все выборы, предпринятые во время прохождения, тем или иным способом повлияют на развитие сюжета. Город содержит множество утерянных загадок, террористов и тысячи ходячих мертвецов. Весь геймплей происходит в очках виртуальной реальности. Путешествуйте по открытому миру, добывайте материалы и создавайте различные предметы. Убивайте соперников при помощи огнестрельного, тупого или холодного оружия. Врагам можно навредить даже при помощи камня, валяющегося на дороге. Отрезайте конечности зомби и людей, метайтесь топорами или ножами, либо отстреливайте ноги и руки противникам при помощи огнестрела.