The World Ends in Ohio, совмещающая рутину работника продуктового магазина с истреблением гигантских пауков-мутантов, предлагает вариативную систему развития. Процесс зачистки Кливленда опирается на богатый арсенал снаряжения и навыков рукопашного боя. Геймер волен решать проблемы кулаками, отыгрывая безжалостного бойца, либо предпочесть безопасную дистанцию, вооружившись пулеметом. Интерактивные беседы с местными жителями напрямую формируют моральный облик героя. Ветвистые диалоги позволяют стать благородным спасителем или превратиться в отъявленного мерзавца, вызывающего искреннюю ненависть окружающих. Жестокие уличные схватки сопровождаются обилием крови, тогда как социальное взаимодействие наполнено нецензурной бранью.

Научно-фантастический нарратив разворачивается на фоне воссозданных локаций штата Огайо. Зловещая атмосфера нависает над Средним Западом, предвещая глобальную катастрофу. Окружающая действительность стремительно искажается: коллеги теряют рассудок, близкие друзья перестают узнавать протагониста, а соседи равнодушно отворачиваются при встрече. Бесследные исчезновения горожан остаются абсолютно незамеченными обществом, заставляя героя сомневаться в собственной вменяемости. Самостоятельное расследование этих параноидальных инцидентов внутри The World Ends in Ohio неизбежно приводит к раскрытию невероятного заговора. Спасение родного края от инопланетной интервенции потребует тщательного изучения самых темных уголков региона.